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こんにちは！
陣内です。
今回も論文をもとに記事を書いていきたいと思います。
いつもながら私は研究者でも教育者でもないので生温かく見守っていただければ幸いです。
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それでは内容に入っていきましょう‼
はじめに
鍼灸治療は二千年以上にわたって実践されてきた伝統医療ですが、近年の分子生物学や神経科学の進歩により、その作用メカニズムが科学的に解明されつつあります。
特に注目されているのが、免疫システムへの調節作用です。鍼灸が単なる症状の緩和にとどまらず、生体の自己治癒機構を活性化させることで、免疫恒常性の回復に寄与している可能性が示唆されています[2]。
現代医学における還元主義的アプローチは、個々の分子レベルでの理解を深めてきましたが、複雑な疾患に対しては必ずしも十分な成果を上げられていないことも事実です。一方、鍼灸を含む東洋医学の全体論的視点は、近年西洋諸国で発展してきたシステム生理学のアプローチと共鳴するものがあると考えられています。
この記事では、鍼灸による免疫調節の具体的なメカニズムについて、最新の研究知見を踏まえながら解説していきます。
自然免疫系への作用
肥満細胞と鍼刺激の相互作用
肥満細胞(マスト細胞)は、組織に常在する免疫エフェクター細胞として、自然免疫系の最前線で機能しています。興味深いことに、肥満細胞の分布パターンは、東洋医学における経穴の概念と密接に関連している可能性が示されています[3]。
ラットや人間を対象とした研究では、肥満細胞が経穴周辺に密に分布しており、血管や神経線維に沿って配置されていることが組織学的手法により確認されています。
電気鍼刺激を行うと、血管や神経に沿った肥満細胞の動員と移動が促進されることも明らかになっています。
鍼刺激は、TRPV2チャネルを介して肥満細胞を活性化すると考えられています。
活性化された肥満細胞は脱顆粒を起こし、トリプターゼ、ヒスタミン、セロトニンといった生理活性物質を放出します。
これらの物質は、ヒスタミンH1受容体やアデノシンA1受容体に作用し、機械的刺激を神経信号に変換して上行性に伝達される仕組みとなっています。
さらに、肥満細胞の活性化はアデノシン三リン酸(ATP)の産生をもたらし、このATPがプリン受容体に結合することで、鍼刺激による鎮痛効果の主要なメディエーターとして機能することが示されています。
肥満細胞と神経終末の間には「シナプス様」の連絡が存在することも免疫組織化学的に示唆されており、神経免疫系の調節における解剖学的基盤を提供しています。
マクロファージの表現型調節
マクロファージは自然免疫の重要な構成要素として、病原体に対する最初の防御線を担っています。
マクロファージは、その機能的表現型として、炎症促進性のM1型と抗炎症性のM2型に大きく分類されます。M1マクロファージは炎症性サイトカインを放出して周囲の組織破壊を促進する一方、M2マクロファージは細胞増殖と組織修復を促進するサイトカインを分泌します。
マクロファージM1/M2とは、マクロファージの機能的な2つのタイプのことです。M1は炎症を促進するタイプで、細菌などの外敵を排除する役割を担います。一方、M2は抗炎症や組織修復を促進するタイプで、慢性炎症を抑えたり、傷ついた組織の修復を促したりします。
鍼灸治療は、主にこのM1/M2のバランスを調整することで抗炎症効果を発揮すると考えられています。完全フロイントアジュバント(CFA)誘発炎症性疼痛ラットモデルでは、手技鍼治療により炎症性疼痛が有意に軽減され、経穴部位におけるマクロファージの数が増加することが確認されています。
統計学的およびサイトカイン関連ネットワーク解析により、IL-6、MCP-1、IL-1βといった重要なサイトカインが同定されており、これらは主にマクロファージから分泌されることが知られています。
アジュバント誘発関節炎(AIA)モデルでは、手技鍼治療がM1表現型への分極を抑制し、IL-1βレベルを低下させ、足三里(ST36)部位における免疫細胞コミュニケーションネットワークを抑制することで、抗炎症効果を発揮することが示されています。
組織修復における鍼灸の役割も注目されています。筋損傷の回復過程には、変性、炎症、再生、線維化といった複数の段階があり、マクロファージはこのプロセス全体を通じて主要なオーケストレーターとして機能します。
骨格筋損傷ラットモデルにおける研究では、足三里への電気鍼刺激により、IL-4やIL-13の分泌が増強され、IFN-γの分泌が減少し、M2型マクロファージが増加することで、骨格筋損傷の修復が促進されることが明らかになっています。
さらに興味深いことに、低周波電気刺激による研究では、刺激の初期段階で一過性の炎症反応を誘発した後、3日目以降に筋組織内の炎症促進性M1マクロファージが減少し、抗炎症性M2マクロファージが増加することが示されています。これは、鍼灸がマクロファージを制御することで恒常性の維持に寄与している可能性を示唆しています。
好中球の動態調節
好中球は骨髄系白血球の一種であり、自然免疫応答の主要なエフェクター細胞です。好中球は、感染組織や損傷組織への動員と浸潤、微生物の認識と貪食、病原体の殺傷といった機能を通じて、身体の免疫応答を調節しています。そのため、好中球の増加は急性感染損傷のマーカーおよび生物学的指標として広く認識されています。
鍼灸が身体の免疫機能を調節する際には、しばしば好中球の数と活性の調節を伴います。小規模な臨床研究では、鍼灸治療が化学療法による免疫抑制で生じた白血球数の減少を改善し、卵巣がん患者の免疫保護を向上させることが示されています。
動物実験では、鍼灸が敗血症ラットの好中球の腹腔への損傷性移動を逆転させることで、生存率を有意に改善することが実証されています。また、左前下行枝(LAD)冠動脈結紮による心筋損傷マウスモデルでは、鍼灸治療がNLRP3インフラマソームの活性化を抑制し、マクロファージのM2分極を促進し、損傷心筋への好中球の動員を減少させることで、梗塞サイズを縮小し心機能を改善することが報告されています。
ナチュラルキラー細胞の活性化
ナチュラルキラー(NK)細胞は、T細胞やB細胞に次ぐ第三のリンパ球として、自然免疫系の主要なエフェクター細胞です。NK細胞は、様々なサイトカインやケモカインを即座に放出し、腫瘍細胞やその他の異常細胞、老化細胞を直接的かつ非特異的に殺傷することができます。
先行研究により、鍼灸治療がNK細胞の活性を有意に高め、NK細胞サブセットの比率を調節し、関連サイトカインの放出を誘導することで、鎮痛、ストレス応答の調節、モルヒネ離脱症状の緩和、シクロホスファミドによる免疫抑制効果の軽減などをもたらすことが示されています[4]。
電気鍼による足三里の両側刺激は、ラット脾臓におけるNK細胞の毒性を劇的に上昇させることが確認されています[。また、足三里への電気鍼刺激は、脾臓におけるIL-2とIFN-γのレベルを有意に増加させ、サイトカインレベルは脾臓NK細胞の毒性と有意な正の相関を示すことが明らかになっています。
興味深いことに、外側視床下部が鍼灸によるNK細胞の神経免疫調節において重要な役割を果たしていることが示されています。
外側視床下部の損傷によりNK細胞の活性が低下しますが、足三里への電気鍼刺激がこの効果を逆転させることが確認されています。β-エンドルフィンが循環を通じて脾臓などのリンパ組織に到達し、NK細胞表面のオピオイド受容体に結合することで、IFN-γの産生と分布を制御し、NK細胞の活性化を促進すると考えられています。
アストロサイトとミクログリアの調節
アストロサイトは神経外胚葉と神経前駆細胞に由来する神経膠細胞であり、中枢神経系(CNS)に豊富に存在し、健康および疾患状態のCNSにおいて重要な機能を果たしています。CNSの損傷や感染時には、アストロサイトの形態、分子発現、機能に多くの変化が生じ、様々なCNS疾患の進行に影響を与えます。
ミクログリアは、CNSにおける重要な免疫細胞の一種です。分子形態学的および生物学的に組織常在マクロファージと類似しており、炎症促進型M1と抗炎症型M2に分類されます。その二重の免疫調節効果は、主にその表現型の転換を通じて実現されます。
損傷の初期段階ではM1が分極し、IL-1β、IL-6、TNF-αなどの高レベルの炎症促進因子を分泌して免疫防御を開始します。
先行研究により、鍼灸がアルツハイマー病、パーキンソン病、外傷性脳損傷、脊髄損傷などの神経疾患による神経系の炎症を調節することで、抗炎症および神経保護効果を達成し、疾患の病理反応を軽減できることが示されています[5]。
脳虚血再灌流疾患では、炎症反応が活性化され、ミクログリアが活性化し、大量の循環炎症細胞が損傷部位に浸潤し、炎症関連因子の分泌とカスケード反応が生じて、最終的に二次的な脳損傷をもたらします。曲池(LI11)と足三里への電気鍼刺激を3日間連続して行うことで、MCAO(中大脳動脈閉塞)ラットの梗塞体積と神経学的欠損が効果的に減少し、運動機能の速度、バランス、協調性が改善されることが示されています。
パーキンソン病やアルツハイマー病などの神経変性疾患では、ミクログリアとアストロサイトの活性化が重要な病理学的特徴です。
さらに、炎症環境は病原性α-シヌクレインの凝集を増強し、ミクログリアの凝集と増殖をさらに活性化し、病理学的カスケード反応を誘導して疾患の進行を悪化させる可能性があります。
鍼灸治療は、シナプスの構造と機能を増強し、アストログリアとミクログリアを活性化し、神経可塑性を促進し、神経学的欠損の症状を改善することができます[5]。
パーキンソン病マウスモデルでは、鍼灸治療がミクログリアとアストロサイトの活性化を減少させ、パーキンソン病表現型に関連する神経炎症反応を抑制することが示されています。
獲得免疫系への作用
Th1/Th2バランスとTh17/Tregバランスの調節
CD4+ヘルパーT(Th)細胞は、末梢リンパ球の最も重要なサブセットの一つとして、サイトカインの産生や他の細胞との相互作用を通じて、自然免疫と獲得免疫の両方の応答に影響を与えます。
CD4+T細胞のサブセットには、Th1細胞、Th2細胞、Th9細胞、濾胞ヘルパーT細胞(Tfh細胞)、Th17細胞、制御性T細胞(Treg細胞)などが含まれます。
Th1細胞は細胞性免疫または遅延型過敏症を媒介し、炎症反応を促進します。主にIL-2、IL-6、IL-12、IFN-γ、TNF-αを分泌します。一方、Th2細胞は体液性免疫を媒介し、炎症反応を抑制し、主にIL-4、IL-5、IL-10を分泌します。
正常な生理状態では、Th1/Th2は一定のバランスを維持し、共同で免疫機能のバランスを保っています。Th1/Th2細胞の不均衡は、一部の感染症やアレルギー疾患の主要な原因または病理学的結果である可能性があります。
Th1とTh2に加えて、Th17細胞はCD4+ヘルパーT細胞の第三の重要なサブセットです。IL-17およびTNF-α、IL-6、IL-22、IL-21などの他の炎症促進性サイトカインを産生することで、好中球を身体の感染部位に移動させ、自己免疫の出現に重要な炎症反応を引き起こします。
制御性T(Treg)細胞は、免疫系に自然に存在するFOXP3を発現する免疫細胞です。TGF-β1やIL-10を分泌することでエフェクター細胞の免疫応答を抑制し、それによってTヘルパー細胞の増殖と炎症因子の産生を抑制し、身体の恒常性を調節して自己免疫疾患を予防します。
Th17/Treg細胞間には重要な可塑性があり、身体の免疫バランスを維持しています。炎症性疾患や自己免疫疾患では、Th17/Tregバランスが崩れ、炎症の開始と維持を促進します。
喘息は、気道過敏性、気道炎症、気道リモデリングを特徴とする重篤な慢性呼吸器疾患です。CD4+T細胞の免疫応答とCD4+T細胞が分泌するサイトカインの調節が、病理学的進行における重要な有害変化です[1]。Th2およびTh17細胞とそれらのサイトカインは喘息症状の悪化を促進する一方、Th1およびTreg細胞の調節は喘息の病理学的症状を抑制することができます。したがって、Th1/Th2およびTh17/Tregバランスの調節は、喘息の症状を軽減し、治療効果を提供することができます。
研究では、オボアルブミンを用いてマウス喘息モデルを誘発し、大椎(GV14)、肺兪(BL13)、足三里への鍼灸を行った結果、治療群では対照群と比較して、血液および気管支肺胞洗浄液中のIFN-γレベルが増加し、IL-4、IL-17、TGF-βのレベルが減少し、CD4+T細胞においてTh1/Th2およびTreg/Th17細胞の不均衡が是正されたことが確認されています。
喘息に加えて、鍼灸はCD4+T細胞の分化を調節することで、炎症性腸症候群(IBS)やその他の疾患の治療に効果的であることが示されています。コラーゲン誘発関節炎ラットモデルでは、電気鍼がTh17/Treg細胞のバランスを再確立し、関節炎の炎症を緩和できることが示されています。
潰瘍性大腸炎(UC)マウスモデル群では、脾臓リンパ球におけるTLR2およびTLR4の発現が上方調節され、足三里への電気鍼刺激後、UCの症状が有意に軽減されました。
CD8+T細胞の分化調節
CD8+T細胞は細胞傷害性T細胞のサブセットであり、腫瘍およびウイルス防御の両方に不可欠です。
病原体の除去を媒介し、長期的な保護免疫を提供する機能を持つエフェクターおよびメモリーT細胞に分化することができます。抗ウイルス感染において、主にCD8+T細胞によって媒介されますが、他の免疫細胞やサイトカインもそれに寄与しています。
鍼灸は、T細胞の分化と異なるリンパ球サブセットの比率を調節することで、身体の恒常性を維持します。研究によると、鍼灸後、人間の末梢血清細胞におけるCD2、CD4、CD8、CD11b、CD16、CD56細胞の数、およびIL-4、IL-1β、IFN-γのレベルが有意に増加しました[4]。
別の臨床研究では、鍼灸後、アレルギー性喘息患者の血清総IgEレベルが有意に減少し、良好な治療効果を示しました。同時に、末梢血中のCD3+、CD4+、CD8+Tリンパ球が劇的に増加し、鍼灸がCD8+T細胞によって媒介される可能性があることが示されています。
コラーゲン誘発関節炎(CIA)マウスモデルでは、鍼灸により対照群と比較してCD4+/CD8+比が正常範囲に近い範囲で維持され、炎症反応が効果的に抑制されました。
敗血症マウスでは、電気鍼がCD3+T細胞の数を増加させ、CD4+/CD8+T細胞の比率を維持し、腸粘膜免疫バリアを保護できることが示されています。
神経解剖学的メカニズム
体性感覚系の役割
鍼灸で使用される経穴の多くは、西洋医学の概念と一致する神経解剖学的意味を持っており、その治療は完全に異なるシステムに基づいているにもかかわらず、鍼灸はいくつかのメカニズムを通じて身体に作用します。
分子生物学や細胞生物学などの新技術の発展により、この実践への理解が深まっています。
鍼灸は非侵害性の機械的刺激として作用し、皮膚表面の様々な機械感受性感覚ニューロンを活性化します。機械的刺激の分子信号は、一次感覚求心性神経線維を通じて伝達され、脊髄、脳幹、視床下部の介在ニューロンに投射されます。これらの信号は、遠心性神経を介して対応する神経経路に送られ、身体の感覚、運動などを調節します[6]。
求心性線維にはいくつかのタイプがあり、太い有髄のAαおよびAβ(グループIおよびII)、細い有髄のAδ(グループIII)、より細い無髄のC線維(グループIV)が含まれます。
これらの線維は、主に三叉神経節(TG)および後根神経節(DRG)に位置し、身体表面にインパルスを収集して伝達する侵害受容体の終末で末梢軸索分枝を含んでいます。活性化される末梢求心性神経線維の多様なタイプが、経穴の特異性、強度および周波数依存性の物理的基盤である可能性があります。
研究により、足三里での低強度電気鍼の分節鎮痛は、Aβ線維上のASIC3受容体によって部分的に媒介されるのに対し、高強度電気鍼によって誘発される全身鎮痛は、AδおよびC線維上のTRPV1受容体によって誘発される可能性が高いことが示されています。これは、鍼灸治療の臨床応用にとって非常に重要な意味を持っています。
迷走神経-副腎経路
最近発見された迷走神経-副腎経路は、足三里への電気鍼刺激が抗炎症効果を発揮する信号経路です。
研究により、足三里への電気鍼刺激が、LPS誘発およびセカル結紮穿刺(CLP)誘発敗血症マウスにおいて全身性炎症を効果的に抑制し、生存率を改善できることが明らかになっています。
迷走神経切断および副腎摘出により電気鍼の抗炎症効果が遮断されることから、電気鍼が迷走神経-副腎経路を介して作用すると推測されています。
電気鍼後、主に副腎髄質から放出されるカテコールアミン、特にドパミンのレベルが劇的に増加しました。しかし、阻害剤によってドパミンが遮断された後にのみ、電気鍼の抗炎症効果が遮断されました。
ドパミン作動性アゴニストの使用は、電気鍼の効果を模倣し、副腎機能不全敗血症マウスの炎症を制御できることが示されています。これは、迷走神経-副腎信号経路の存在と安定性を実証しています[7]。
さらに、遺伝子操作戦略を用いた研究により、NPYとDBHを発現するクロマフィン細胞がこの抗炎症軸に関与していることが示されました。
その後、PROKR2-Cre+感覚ニューロン依存性の低強度電気鍼刺激(0.5 mA)が、後肢の足三里からこの迷走神経-副腎軸を誘発できるが、腹部の天枢(ST25)からは誘発できないことが示されました。
この迷走神経-副腎軸の活性化は、LPS誘発およびCLP誘発の全身性炎症を十分に減衰させ、マウスの敗血症死から保護し、注目すべきことに、この反射は疾患状態に依存しない方式で作動し、サイトカインストームがピークレベルに達する前または後に電気鍼刺激が行われたかどうかに関係なく、抗炎症効果を生み出します。
コリン作動性抗炎症経路(CAIP)
迷走神経によって調節される神経免疫調節メカニズムとして、CAIPは身体の炎症反応を制御する責任があり、局所および全身性炎症の両方に対して顕著な抑制効果を持っています[8]。アセチルコリン(Ach)は副交感神経系の主要な神経伝達物質であり、免疫細胞によって発現されるムスカリン性およびニコチン性受容体によって受容されます。
CAIPでは、ニコチン性アセチルコリン受容体タイプ7サブユニット(α7-nAChR)が迷走神経から放出されるAchの大部分に結合し、NF-κBの核移行を防ぎ、単球およびマクロファージのサイトカイン放出を防ぎます。免疫応答の調節は、炎症性腸疾患や変形性関節症などの免疫不均衡障害の治療または軽減に有用である可能性があります。
近年、迷走神経刺激が有望な治療アプローチとして浮上しており、頸部および経耳介電気刺激を通じて抗炎症経路を活性化しています[1]。しかし、この治療には侵襲的手術が必要であり、一定のリスクが伴います。特定の経穴への鍼灸も迷走神経を効果的に活性化し、CAIPを通じて抗炎症効果を達成できます。対照的に、その非侵襲的性質と低リスクは、炎症療法の理想的な代替手段となっています。
研究により、CAIP活性化が敗血症ラットにおける足三里への電気鍼刺激による炎症反応抑制のプロセスで重要な役割を果たすことが明らかになっています。両側迷走神経遮断後、抑制された炎症反応が悪化し、同様に、α7-nAChR拮抗薬α-BGTの使用後、足三里への電気鍼はもはや抗炎症効果を持ちません。
全身性炎症に加えて、特定の経穴への鍼灸はCAIPを通じて局所炎症にも効果を発揮できます。慢性閉塞性肺疾患(COPD)ラットモデルでは、足三里と肺兪への鍼灸が炎症性サイトカインのレベルを下方調節し、肺組織の炎症反応を減少させ、肺機能を改善することができます。
さらに、実験では頸部迷走神経の放電信号の増強が観察され、α-BGTでα7-nAChRの作用を拮抗した後、電気鍼の効果が遮断されました。
足三里への電気鍼刺激は、急性膵炎マウスモデルにおいて炎症反応を抑制し、その後白血球の浸潤を減少させることができます。この調節効果は、迷走神経切断とα-BGTによって遮断されることから、このプロセスにおけるCAIPの重要な役割が示唆されています。
脊髄-交感神経経路
前述のように、天枢への高強度電気鍼刺激は迷走神経-副腎軸を活性化しませんが、脊髄交感神経経路を駆動します。研究により、天枢への電気鍼も脊髄-交感神経経路を活性化し、抗炎症効果を持つことが示されています。
脊髄の交感神経節ニューロンからの軸索は副腎に入り、副腎髄質の球状帯細胞で終末し、カテコールアミンとニューロペプチドY(NPY)を放出します。これは副腎髄質の直接的な交感神経系を示唆しています。
脊髄交感神経経路の刺激後、交感神経系の制御が副腎髄質におけるノルアドレナリンの合成と分泌を促進し、これがさらに脾臓細胞のβ2-アドレナリン受容体を活性化し、炎症細胞の活性化、炎症促進因子と抗炎症因子の分泌を調節し、抗炎症効果を生み出します。
脊髄交感神経経路は、複数の経穴への鍼灸によって活性化されることができます。LPS誘発敗血症マウスでは、3 mAの天枢への電気鍼が炎症促進性サイトカインIL-6とIL-1βを有意に減少させ、抗炎症性サイトカインIL-10を上方調節し、敗血症マウスの生存率を増加させました。
別の研究では、1 Hz低周波電気鍼を用いて足三里を刺激したところ、交感神経節ニューロンが活性化され、免疫細胞のβ-アドレナリン受容体に作用して、酵母多糖誘発の末梢炎症反応を抑制することが明らかになりました。
合谷(Li4)への電気鍼は、LPS誘発致死性敗血症ラットにおいて全身性炎症を有意に抑制し、生存率を改善することができます。この特異的な抗炎症効果には、交感神経系の活性化が必要です。
脳-腸軸
脳と腸の間の双方向コミュニケーションと協調は、主に脳-腸軸(BGA)によって媒介されます。過去10年間にわたり、恒常性維持におけるBGAの役割が広く研究されてきました。特に免疫系の恒常性維持において重要です。
脳-腸信号経路は、主に中枢神経系(CNS)、腸神経系(ENS)、自律神経系(ANS)、視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸などが関与しています。これらの経路は、腸内細菌叢、脳-腸ペプチド、腸内の局所免疫系などを調節します。BGAを通じて、脳からの信号が身体の感覚、運動、腸内細菌叢に影響を与えます。一方、腸内細菌叢とペプチドは、さらに脳機能に影響を与えることができます。
この経路は、神経発達障害、神経変性、胃腸障害などの病理において重要な役割を果たしており、疾患の新しい治療標的として広く考えられています[9]。
過敏性腸症候群(IBS)は広く認識されている機能性胃腸障害であり、しばしばBGA疾患の病理学的結果として見られます。腹痛、腹部膨満、腸機能障害などの典型的な症状に加えて、患者の腸壁では低悪性度の炎症や局所免疫活性化など、神経機能障害や腸粘膜内の免疫系の障害につながる可能性のある他の所見も観察されています。
鍼灸は何千年もの間、胃腸障害の治療に使用されてきており、IBSやその他の胃腸障害における調節的役割は、いくつかの臨床および基礎研究によって確認されています[10]。
研究により、IBSマウスの足三里と天枢への鍼灸がIBS様症状を軽減し、BGAにおけるセロトニンとCGRPの含量を有意に減少させ、NPYの含量を増加させることが明らかになっています。
別の研究では、電気鍼がIBSラットの視床下部におけるCRFとCRF-R1の発現を減少させ、不安とうつを軽減し、胃腸粘膜におけるCRF-R1の発現を減少させ、ZO-1の発現を増加させることが示されました。密着結合の調節により腸粘膜バリアを修復することは、IBSラットにおける乱れた腸-脳相互作用の調節における電気鍼の潜在的な二重治療役割を示唆しています。
トリニトロベンゼンスルホン酸(TNBS)誘導を用いた炎症後過敏性腸症候群(PI-IBS)モデルで行われた別の研究では、天枢と足三里への電気鍼刺激が、腸内の微生物叢の数と種類を変化させることで、内臓アレルギー症状を軽減し、腸粘膜を保護する上でポジティブな効果を持つことが示されました。
このプロセスにおいて、非侵襲的神経刺激である鍼灸は、体性感覚-自律神経反射経路を通じて腸の炎症と関連する神経伝達物質の分泌を制御し、それによってBGAのバランスを回復する可能性があります。
腸内細菌叢の変化と免疫活性化のシグナルは、迷走神経または交感神経を介して脳に伝達される可能性があり、それによって双方向の脳-腸調節が確立されます。
HPA軸の関与
視床下部-下垂体-副腎軸(HPA軸)は、最も重要なストレス反応の一つと思われ、身体の平衡を活性化して再確立するために重要です。
HPA軸は、生理的、心理的、免疫学的なものを含む複数の刺激によって引き起こされ、全身のグルココルチコイドおよびその他のホルモンの合成と放出を促進します。
関連研究によると、自律神経系がHPA軸の調節において役割を果たしています。
鍼灸による免疫疾患の調節におけるHPA軸の関与は、鍼灸による神経-内分泌-免疫ネットワークの精密な調節を示しています。
CFA誘発炎症マウスモデルでは、10 Hzでの電気鍼がHPA軸と神経系を活性化することで末梢炎症を抑制し、一方で副腎摘出を行ってHPA軸を遮断すると、対照群と比較して炎症レベルに有意な減少が見られませんでした。
OVA誘発喘息マウスモデルでは、鍼灸が気道過敏性を効果的に抑制し、気管支肺胞洗浄液中のリンパ球数を減少させ、気道炎症と関連する炎症性サイトカインの分泌を減衰させ、血漿中のコルチコトロピンとコルチゾールのレベルを増加させることが実証されました。これは、HPA軸の活性が気道炎症の免疫調節に関与している可能性があることを示唆しています。
鍼灸は、HPA軸を調節することで身体の恒常性を調節し、ストレスによって誘発される可能性のある炎症反応を抑制および軽減することができます[11]。
臨床的意義と展望
研究デザインにおける考察
現在、一部のヒト実験では、鍼灸群と偽鍼灸群(皮膚に挿入する代わりに鈍い針を表皮に付着させるように設計された)との間に治療効果に有意な差がないことが示唆されており、鍼灸効果が否定されるという結論につながっています。しかし、偽針群は実験デザインにおいて完全な対照を受けていないことに注意することが重要です。
表皮には、大量のC-低閾値機械受容体と非ペプチド性感覚神経線維が神経支配しており、これらの受容体は鈍い針によって何らかの形で活性化され、その後応答を引き起こす可能性があります。
さらに、鍼灸の生理学的メカニズムを探求する多数の動物実験研究があり、鍼灸療法に対する確固たる理論的基盤を提供しています。したがって、現在のヒト実験デザインの結果は、鍼灸治療の有効性を決定的に否定するには十分ではないと考えられます。
システム生理学的アプローチの重要性
西洋諸国の医学研究は、複雑なシステムの個々の構成要素を分子レベルで理解しようとする還元主義的アプローチに大きく依存してきました。
このアプローチは関連症状の管理に成功してきましたが、敗血症、重度の関節炎、胃腸障害、神経疾患などの複雑な疾患の治療には成功していません。複雑な疾患には多くの冗長な分子経路と細胞経路が含まれるため、それらすべてを標的にすることが困難だからです。
システム生理学の発展は、この問題に対する潜在的な解決策を提供します。システム生理学的研究は、疾患プロセスにおける様々なシステム間の相互作用、例えば神経-免疫-標的組織間の動的相互作用を解明することに焦点を当てています。
このアプローチは、症状の治療だけでなく、身体の恒常性を回復させるために自己治癒メカニズムの動員を強調する古代の鍼灸実践の全体論的見解と共鳴しています。
近年のシステム生理学研究の進歩により、鍼灸がどのように免疫を調節するかについての洞察を得る素晴らしい機会が得られ、その後その有効性を改善することができると考えられます。
多系統ネットワークとしての理解
鍼灸の身体に対する調節効果は、神経-内分泌-免疫ネットワークの調節など、複数のシステムに同時に作用することが多いです。これは、鍼灸実践の治療効果がしばしば多系統ネットワークの統合の結果であることを示唆する東洋医学の全体論的観点と一致しています。
現在、関連するメカニズム研究の大部分は単一のシステムに集中しており、結果が分散しすぎているため、身体に対するシステムの調節的影響を適切に理解することは現在困難です。したがって、鍼灸が身体の免疫系全体にどのように影響するかを確認するには、さらなる研究が必要です。
経穴選択と刺激パラメータの最適化
研究により、電気鍼刺激の周波数、位置、強度はすべて異なる影響を与えることが明らかになっています[12]。例えば、後肢の足三里からの低強度電気鍼刺激(0.5 mA)はPROKR2-Cre+感覚ニューロン依存性で迷走神経-副腎軸を誘発できますが、腹部の天枢からは誘発できません。天枢への高強度電気鍼刺激(3 mA)でさえ、背側迷走神経運動核(DMV)に位置する迷走神経副交感神経遠心性ニューロンを活性化できず、迷走神経反射を駆動する際の経穴選択性を実証しています。
このような知見は、臨床応用において経穴の選択と刺激パラメータを最適化する重要性を強調しています。特定の治療目的に応じて、適切な経穴、刺激強度、周波数を選択することが、治療効果を最大化する鍵となる可能性があります。
おわりに
本稿では、鍼灸による免疫調節のメカニズムについて、自然免疫系と獲得免疫系の両方への作用、そして体性感覚-自律神経反射経路を含む神経解剖学的メカニズムを中心に概観してきました。
鍼灸は、肥満細胞、マクロファージ、好中球、NK細胞、アストロサイト、ミクログリアなどの自然免疫細胞を調節し、またTh1/Th2バランス、Th17/Tregバランス、CD8+T細胞の分化といった獲得免疫応答を調節することで、抗炎症および抗感染性の免疫応答を刺激し支援することが示されています。
さらに、鍼灸の機械的刺激信号は、特定の伝導経路を使用して免疫器官と細胞に影響を与えます。迷走神経-副腎経路、コリン作動性抗炎症経路、脊髄-交感神経経路、脳-腸軸、HPA軸といった複数の神経経路が、鍼灸の免疫調節作用に関与していることが明らかになっています。
これらの研究の進展は、鍼灸を科学的医療実践として促進する上で、ある程度重要な意義を持ち、鍼灸療法の効果と特性の理解における突破口につながりました。しかし、鍼灸の分野における多くの進歩にもかかわらず、多くの課題が残されています。
今後の研究では、より統合的なアプローチを採用し、鍼灸が神経-内分泌-免疫ネットワーク全体にどのように作用するかを包括的に理解することが重要となるでしょう。
また、臨床研究と基礎研究の橋渡しを強化し、科学的知見を実際の臨床実践に効果的に変換していく必要があります。
私たち町鍼灸師の頑張りどころですね‼
参考文献
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